Robert Langdon, expert en symboles, est mandaté au Louvre pour aider à résoudre un meurtre étrange. Avec la cryptologue Sophie Neveu, ils mènent une enquête dont l'issue peut bouleverser le fondement du christianisme.

Les cardinaux sont en conclave pour élire le nouveau Pape. Mais une société secrète, les Illuminati, a dérobé de l'antimatière et placé une bombe dans l'enceinte du Vatican tout en ayant aussi kidnappé quatre cardinaux. Un compte à rebours s'enclenche pour les sauver et les autorités font appel au professeur de symbologie Robert Langdon et à la scientifique Vittoria Vetra pour les retrouver et sauver la papauté.

Robert Langdon se réveille à l'hôpital avec une amnésie partielle. Il découvre qu'il est recherché par l'OMS. Il se fait aidé par Sienna, une médecin, pour retrouver la mémoire et déjouer un activiste qui veut déclencher une épidémie mortelle mondiale pour réguler la surpopulation.