Gru est un criminel redouté mais il se fait dépassé par un concurrent qui a volé une pyramide d'Égypte. Gru se lance alors pour défi de voler la Lune. Il se trouve également empêtrée avec trois orphelines qui vont changer sa vie.

Gru est recruté par une agence secrète pour faire équipe avec l'espionne Lucy afin de retrouver un sérum qui pourrait être une menace pour le monde.

Gru et Lucy se font renvoyés de l'agence après l'échec d'une mission. Ils continuent cependant de traquer Bratt, un méchant ancré dans les années 1980.

Gru et Lucy ont un nouvel enfant : Gru Junior. Il va falloir le protéger de Maxime Le Mal et de Valentina qui les menacent. Une solution reste : fuir.

Depuis leur création, les Minions cherchent quelqu'un de méchant pour le servir. Ils font la rencontre de Scarlet, une vilaine qui leur confie pour mission de voler la couronne d'Angleterre.

Le jeune Gru rêve d'intégrer le groupe de méchants Vicious 6. Pour les impressionner, il vole une pierre précieuse mais rien ne se passe comme prévu. Capturé, il va devoir compter sur l'aide des Minions pour le sauver.